生育危机：比烟酒更严重的因素曝光

我们先来看一个以前的文献报道，前三个试管周期临床妊娠率分别为52%、41%和28%，试管成功率随着周期数增加，显著下降。

除了胚胎及病理因素，一定有更显著影响妊娠结局的因素。

还有研究统计了不孕女性在接受试管婴儿治疗期间的心理状态，发现进40%的患者表现出焦虑症状，近30%的患者处于抑郁状态，还有21.3%的患者同时处于焦虑和抑郁状态。

所以，心理压力是影响不孕不育患者生育的非常关键的因素，我们对此的认识和重视还远远不够。

01心理压力严重影响卵巢储备AMH水平

在遭受压力时，人体会为了保护自己，储存大量的能量用来随时应对战斗或逃跑，这时候，身体为了生存，就会抢夺包括生育在内的非核心功能资源。

压力使肾上腺合成大量压力激素皮质醇，抑制性腺轴，从而导致卵巢储备下降，我们来看一个横断面研究，很好地验证了这个结果。

研究纳入576名第一次进行试管的女性，所有参与者在月经第2-4天评估基础的AMH，同时收集了她们的唾液样本，客观测量患者的心理压力。

研究者根据年龄把患者分为＞35岁组和＜35岁组，35岁以上女性AMH显著下降，但是在唾液淀粉酶水平（压力大会在这个值上有体现）没有发现显著差异。

研究者进一步分析了心理压力与AMH水平之间的相关性，结果发现女性的唾液淀粉酶水平与AMH水平之间存在显著的负相关。

慢性压力可能会通过下丘脑-垂体-肾上腺周和交感神经肾上腺髓质途径影响女性生殖系统。

当刺激被认为是有压力时，生殖轴和交感神经肾上腺髓质途径可能会被激活，这导致了卵泡细胞的氧化损伤，生长中的卵泡会流失，从而导致AMH水平下降。

这项研究的结果表明，唾液淀粉酶水平代表的高心理压力与不孕不育女性的血清AMH水平较低有关。

02心理压力影响男性精子质量

在讲科普之前，我们先来看一个非常有意思的现象。在1985年-1989年黎巴嫩内战期间与1991年-1995年战后相比，当地男性精子浓度明显下降。

为什么会出现这种现象呢？研究者认为内战期间当地居民所承受的高强度精神心理压力是主要的原因。

另外还有临床观察，许多平时性生活正常或手淫射精功能正常的患者在医院进行精液常规检查手淫取精时会出现射精障碍，心理压力也是重要的原因之一。

有夫精人工授精的研究，纳入400个周期，共产生59个周期的成功妊娠，临床妊娠率14.75%。

但是第一次人工授精有29个周期成功妊娠，临床妊娠率为11.93%，第二次有30个周期成功妊娠，临床妊娠率为19.11%。

我们可以发现，第二次人工授精临床妊娠率显著高于首次，差异具有统计学意义。

研究者分析男性在人工授精整个治疗过程中缺乏充分的了解以及对预后的担心等原因，通常在围手术期间承受着较以往更加巨大的精神和心理压力，这种压力往往在手术日达到顶峰。

正是这种精神心理压力导致患者所采集额精液标本的质量较术前常规检查时显著降低。

具体表现为精液体积减少，精子总数减少，精子活动率降低等，而这些指标往往对人工授精治疗的成功与否具有非常重要的影响。

在这个研究中发现，患者的精液体积、精子总数、精子活动率等指标在第一次治疗时具有不同程度的下降，而第二次时相应指标又有所回升。

这反映了患者在第一次治疗时所承受的精神心理压力达到了顶峰，第二次时患者对整个治疗过程有了一定程度的了解，心理压力有所下降。

国外也有研究发现，心理压力主要降低血清总睾酮水平，血清LH和FSH水平也比较低，精子数量、运动性和形态正常的精子数在高心理压力组也是降低的。

03心理压力影响妊娠结局

其实，我们从心理压力对卵巢和精子质量的影响来看，已经能够分析出心理压力势必会影响妊娠结局，但是严谨的结论还是需要临床数据的验证。

周飞京等研究纳入318例不孕女性，排除了＞40岁的高龄以及超重患者和非单纯输卵管性不孕以及原因不明的影响卵母细胞质量和子宫内膜容受性的因素和疾病的患者。

这样使得样本可以可靠评估卵子形成、胚胎质量差异，从而更好地分析心理压力对试管妊娠结局的影响。

研究者把318名女性根据心理压力量表按照从压力高到低氛围ABC三组，三组患者的基本资料没有统计学意义上的差异，只有心理压力上的不同。

我们来看促排结果：

从这个图我们可以看到，三组患者促排用药时间、用量、正常受精率和卵裂率的差异没有统计学意义。

但是，组间分析显示，获卵数、可移植胚胎数以及优质胚胎率均随心理压力降低而增加。

这说明，心理压力可影响患者的卵巢对促排药物的敏感性，从而进一步影响卵子质量以及胚胎质量，从而对妊娠结局产生不利的影响。

我们再来看胚胎移植情况和妊娠结局：

我们可以看到C组临床妊娠率及活产率最高，流产率最低；与B组相比，A组的临床妊娠率以及活产率较低，流产率较高。

这表明，心理压力越低，对卵子形成及胚胎质量越有促进和提高作用，C组的临床妊娠率和活产率高于其他两组，且流产率降低，提示过大的心理压力可能是导致流产的危险因素。

04压力导致生育力下降的具体机制

其实，我们前面文献也讲到了相关机制，这里再具体说一下，为什么压力的破坏力这么严重，到底是怎样引起的。

首先：压力引发免疫失衡

我们都知道胚胎种植的半同种移植机制，如果母胎界面Th1和Th2必须保持平衡，这样胚胎才能顺利着床。

但是大量文献表明，焦虑、抑郁等心理压力会导致Th1细胞和Th2细胞的平衡向Th1细胞发生偏倚，从而导致不良妊娠的发生。

另外严重的焦虑和抑郁患者出现了IL-17A为代表的Th17细胞因子分泌增加，以及抑郁症患者出现以TGF-β1为代表的Treg细胞因子分泌减少。

与正常成功妊娠女性相比，反复流产女性Th17细胞比例高出成功女性的三倍。

Treg细胞明显减少，Th17 细胞/Treg 细胞比值显著升高，异常的心理状态也与 Th17 细胞/Treg 细胞的平衡偏倚有关，

其次，压力引发激素失衡

在体外受精后的胚胎移植过程中，内分泌稳态在保证包括滋养层细胞增殖、迁移、侵袭以及蜕膜血管重塑等关键环节的正常进行中是必不可少的。

焦虑、抑郁等不良的心理状态可能通过扰乱甲状腺和肾上腺正常的激素分泌导致围着床期胚胎移植失败。

①甲状腺激素

在胚胎移植过程中，维持甲状腺激素水平在一个正常、稳定的范围内是必不可少的。

有研究发现，相较于成功妊娠的女性，胚胎植入失败者血清和卵泡液中的游离甲状腺素水平较低。

在胚胎培养过程中，经过甲状腺激素处理后的胚胎在囊胚形成和孵化率方面表现出明显的优势，胚胎质量明显改善，细胞总数增加，凋亡细胞比例减少。

除囊胚正常发育、孵化外，胚胎的成功植入还需要母体具备良好的子宫内膜容受性，在体外培养过程中发现甲状腺激素还可以促进滋养层细胞增殖。

无论是焦虑还是抑郁，都与甲状腺功能紊乱相关。

而甲状腺激素在围着床期的许多关键事件中起调节作用，包括囊胚的孵化、滋养层侵袭和蜕膜组织的重塑以及相关血管生成。

所以，心理压力引发的甲状腺功能紊乱，可能并没有达到可以测量到的波动水平，但已经对着床产生了重要影响。

②肾上腺激素

肾上腺激素对压力非常敏感，当我们身处压力之下，压力使肾上腺合成大量压力激素皮质醇。

皮质醇是一种类固醇激素，在肾上腺中产生，在“战斗或逃跑” 反应中很活跃 。

在压力下，它会收缩血管并增加血压，从而增强含氧血液的输送。皮质醇本应该是暂时增加能量的产生，并在压力消除后恢复到基线水平。

但问题在于，当我们长期处于很大的压力时，皮质醇就会长期处于高水平。

我们的身体几乎不断地释放皮质醇，这不仅会让我们的身体感到疲惫不堪，还会对我们其他的身体功能造成影响。

胎盘滋养细胞表达高水平的糖皮质激素受体，这会对皮质醇产生反应，皮质醇诱导细胞凋亡。

因此应激相关的胚胎种植失败可能与皮质醇介导的滋养层信号以及功能改变有关。

05我们应该如何应对压力

网上很多关于不孕不育患者如何缓解压力的文章和科普，但是我觉得这里面所有的支持都不如配偶为代表的家庭支持对生育压力缓解的影响更大。

李婷等的随机对照研究发现，相对于常规心理干预，配偶支持联合心理干预组妊娠压力量表评分、SAS和SDS评分均明显较对照组低。

配偶支持组取卵数、受精率及临床妊娠率均显著高于对照组。

这说明配偶支持干预有利于体外受精-胚胎移植孕妇减少和缓解妊娠压力，改善焦虑、抑郁等不良情绪，对取卵数、受精率及妊娠结局有积极影响。

夫妻双方应该有整体家庭的观念，而不是出现问题彼此指责，甚至有人因为查出是对方问题，就觉得站在了道德的制高点。

试验结果发现这最终会反应到妊娠结局上，对最后的生育结果不利。

其实面对生育问题，这个家庭的每一个成员都有责任，不是说查出谁的问题，谁的责任就大一些，没有查出问题也不代表完全没问题。

山东大学附属生殖医院在 2015 年成立了心理科，进入诊室咨询的98%以上都是女性，她们讲述自己不孕的压力、试管婴儿屡试不成的挫败。

男性也有生育方面的压力和焦虑，但一些人可能觉得，要理性要坚强，如果表露出一点软弱，就不是个爷们儿了。

在这条路上，夫妻齐心其利断金，唯心一些说，这也许是老天给这个小家庭的一个考验，祸兮福之所倚，经历这个考验，收获一个幸福的小家庭，不失为一桩美事。

面对生育问题，心理压力在所难免，但我们一定要清楚认识到压力对生育的负面影响，千万不要沉迷于压力，一定要想方设法改变自己的状态。

开心也是一天，不开心也是一天，不开心并不利于事情的解决，还不如让我们开开心心积极想办法去面对呢，对吧！

开心的家庭孕气一定不会太差，加油吧！

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

郑重声明

本账号发表的内容仅作为资讯分享，本账号不做任何形式的营销推广，文章观点不能直接用作医疗诊断或健康干预建议。在采取任何预防或治疗措施前，请与你的医疗保健提供者沟通。

不传小道消息和谣言

不做只为转发量而存在的公众号

永远在意真实数据和文献论证

抱娃路上，我愿意陪你一起走过最无助的岁月

——THE END——

参考文献

[1]How common is real repeated implantation failure? An indirect estimate of the prevalence[J].Reprod Biomed Online, 2020, 40(1): 91-97

[2]The effects of anxiety and depression on in vitro fertilisation outcomes of infertile Chinese women[J]. Psychol Health Med,2017, 22(1): 37-43.

[3]Psychological stress is related to a decrease of serum anti-müllerian hormone level in infertile women. Reprod Biol Endocrinol. 2017 Jul 11;15(1):51. doi: 10.1186/s12958-017-0271-4.

[4]李晓明,欧建平,邢卫杰,等. 夫精人工授精导致的精神心理压力对精液标本质量及临床妊娠率的影响[J]. 中国男科学杂志,2015,29(11):31-34. DOI:10.3969/j.issn.1008-0848.2015.11.007.

[5]Effect of psychological stress on fertility hormones and seminal quality in male partners of infertile couples. Andrologia. 2015 Apr;47(3):336-42. doi: 10.1111/and.12268. Epub 2014 Mar 26.

[6]周飞京,董悦芝. 不孕女性心理压力对体外受精—胚胎移植妊娠结局的影响[J]. 医学与哲学,2015,36(18):59-60,84.

[7]李婷,朱光丽,多云莲,等. 配偶支持联合心理干预对体外受精-胚胎移植孕妇妊娠压力及心理状态的影响[J]. 国际护理学杂志,2017,36(20):2827-2829. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4351.2017.20.028.